Kiệt tác của Michelangelo với chủ đề Sáng tạo trời đất”.
Ông hoàn thành tác phẩm này trong vòng 4 năm. Vì phải vẽ tranh trên trần nhà nên ông ngẩng đầu lên và giơ tay lên cả ngày nhưng ông nhịn nhục sự đau đớn này và dồn tâm huyết để hoàn thành tác phẩm.
Sau khi tác phẩm được hoàn thành, ông ghi tên mình trên bức bích họa bằng lòng thỏa mãn, rồi ra khỏi nhà thờ. Ánh sáng chói lòa, bầu trời xanh đẹp, và các con chim bay chầm chậm trên bầu trời… Michelangelo say đắm vẻ đẹp của thiên nhiên đáng kinh ngạc. Lúc đó, ông nghĩ rằng
“Đức Chúa Trời sáng tạo thiên nhiên đẹp thế này nhưng Ngài không để lại dấu vết của Ngài ở bất cứ nơi nào nhưng tôi chỉ vẽ một bức bích họa thôi mà dám khoe khoang sao?”
Ông ấy trở về nhà thờ, xóa tên mình đã được ghi trên bức bích họa. Về sau, ông không bao giờ ghi tên trên tác phẩm của mình.